周围神经病变是由脑和脊髓外的神经(周围神经)受损所致,通常会导致无力、麻木和疼痛,往往发生于手部和脚部;周围神经病变也可能影响其他部位和身体功能,包括消化、排尿和循环。周围神经系统主要作用是将把脑和脊髓与全身其他各系统器官组织联系起来,使中枢神经系统既能感受内外环境的变化(通过传入神经传输感觉信息),又能调节体内各种生理功能(通过传出神经传达调节指令),以保证人体的完整统一及其对环境的适应。2023年7月13日的“精研荟”交流会将视角聚焦到周围神经病变。来自辽宁省人民医院的鲁丽教授与黑龙江中医药大学附属第一医院的庞雪莹教授担任会议主席,并与来自南京明基医院的冯锋主任、辽宁省人民医院的袁景医师和黑龙江中医药大学附属第一医院的韩笑医师带来的病例分享进行了深度交流与探讨。
袁景医师介绍了一例糖尿病周围神经病变病例,病人主诉多尿多饮,手足麻痛乏凉5年。入院后测静脉空腹血糖10mmol/L,餐后2h血糖波动在15-22mmol/L,明确诊断为2型糖尿病。综合各项检查后医院最终诊断为2型糖尿病性周围神经病与2型糖尿病性周围血管病变,并且伴随高血压2级。治疗措施中,以改善神经病变症状为目的,使用氢溴酸加兰他敏(肌注,5mg/1次/天,12d)。治疗后,患者双侧腓浅神经感觉神经传导速度分别由减慢24%、26%提升至减慢13%、14%,双下肢麻疼症状较前明显缓解,夜间可安睡,未见不良反应。
Case 1:直肠癌
韩笑医师首先介绍了一例直肠癌化疗引起的周围神经病变。病人主诉直肠癌术后2年后发现肝转移6月。癌症治疗使用6周期XELOX方案化疗,之后患者双下肢麻木刺痛与无力。医生经过多方面考量决定在原有化疗方案基础上,加入氢溴酸加兰他敏注射液(肌注,10mg/天,共14d ,2疗程)作为神经营养剂联合使用。经过治疗后KPS评分从70分上升至90分;ECOG评分从2分下降为1分;CIPN分级从3级过渡到1级;NRS评分从6分下降为1分。而且EORCT QLQ-C30功能量表分数均有提升,症状量表分数明显下降,神经损伤明显改善。
Case 2:小细胞肺癌
韩笑医师介绍的第二个病例是小细胞肺癌化疗后引起的周围神经病变。患者主诉发现肺部肿物3年多。入院后医生经过各种检查诊断为右肺小细胞肺癌并伴随各种并发症。治疗措施以全身化疗和双磷盐酸抗骨转移为主,使用氢溴酸加兰他敏注射液(肌注,10mg/天,共14d ,3疗程)进行营养神经治疗。患者在治疗后各评分改善明显,取得满意的疗效。
Case 3:胰腺癌
冯锋主任首先带来一例胰腺癌化疗所致周围神经病变。患者主诉胰腺导管腺癌术后8月,手足麻木半年多。化疗使用白蛋白结合型紫杉醇与替吉奥胶囊联合药,用药后出现手足麻木刺痛。根据患者自身情况考虑,患者出现手足麻木后停止化疗。医生以治疗周围神经损伤,改善患者手足麻木为目的使用氢溴酸加兰他敏注射液(肌注,5mg/1次/天,14d)。患者在接受治疗方案后,手足麻木刺痛症状明显改善,四肢末端针刺觉减退,震动觉、凉温觉恢复正常。CIPN分级从 3级下降至1级;KPS评分从60上升到80分,NRS评分(疼痛评分)从5分下降至2分。
冯锋主任带来的第三个病例是肺腺癌化疗后引起的周围神经病变。患者在确诊右肺腺癌后接受治疗,后续发生手足麻木的症状。患者先后使用易瑞沙、奥希替尼、卡铂与紫杉醇等方案。考虑患者使用多种不同的化疗药物,医生在减少化疗药物量的同时增加氢溴酸加兰他敏注射液(肌注,5mg/1次/天,7d)用于周围神经保护。整体效果显著,主要的不良事件评价标准与疼痛评分均有下降。
从基础研究的机制上来说,一方面加兰他敏可通过提高脑部胆碱能加强胆碱能抗炎反射,通过迷走神经向周围神经释放乙酰胆碱,整体下调体内TNF-α水平和周围神经区域的炎症因子的释放,帮助CIPN患者改善末梢神经感觉功能;另一方面加兰他敏通过乙酰胆碱受体激活细胞内神经保护相关的分子路径,对神经元本身起到保护作用。与此同时,加兰他敏具有较高的安全性。在整个有关CIPN的病例中我们可以发现其用量基本处于2.5-10mg之间,每日1-2 次的肌肉注射;以14 天作为一个疗程,推荐使用1- 2 个疗程,且可以根据患者自身的严重程度调整使用剂量与疗程。